8-800100-15-60 Время работы (ПН-ПТ) 10:00-19:00 Время работы (Сб-ВС) 12:00-18:00
+7(495)2041422 Онлайн Консультация по заказам whatsapp viber
+91(994)0472902 Онлайн Консультация Индия whatsapp viber
0
Корзина

Такролимус - иммунодепрессант, используемый для профилактики отторжения органов после трансплантации. Применение такролимуса сочетается с одним или, чаще всего, двумя другими иммунодепрессантами.

Вы можете выбрать направление
Быстрый выбор

Такролимус - иммунодепрессант, используемый для профилактики отторжения органов после трансплантации. Применение такролимуса сочетается с одним или, чаще всего, двумя другими иммунодепрессантами. Он применяется в качестве средства для профилактики или лечения некоторых аутоиммунных заболеваний. 

При трансплантации твердых органов он служит для лечения отторжения органов при аллогенной трансплантации почки, печени и сердца. Существует также не по назначению показание для предотвращения отторжения у пациентов с трансплантацией легкого.

Другие показания не по назначению включают в себя:

  • Болезнь крона
  • Болезнь трансплантат против хозяина (GVHD)
  • Миастения
  • Ревматоидный артрит

Показания к такролимусу также включают местное применение при атопическом дерматите от умеренной до тяжелой степени, а также при других нестандартных дерматологических состояниях 

Механизм действия

Такролимус является ингибитором кальциневрина (ЦНИ). Он ингибирует пролиферацию Т-клеток путем связывания с FK506-связывающим белком (FKBP).

Ниже приведены фармакологические параметры такролимуса :

  • Метаболизм: CYP3A4, CYP3A5, P-гликопротеин (PGP) / ABCB1
  • Метаболиты: пятнадцать возможных; метаболит главного распада: 13- О- диметил-такролимус
  • Ингибиторы ферментов : CYP3A4
  • Период полураспада: от 4 до 41 ч (в среднем около 12 ч)
  • Объем распределения (с использованием плазмы, отделенной при 37 градусах C): приблизительно 30 л / кг.
  • Клиренс (с использованием плазмы, разделенной при 37 градусах C): 1,69 +/- 0,57 л / ч / кг
  • Экскреция: желчевыводящие пути (приблизительно 95%), экскреция с мочой (приблизительно 2,4% в виде неизмененного препарата)

администрация

Введение такролимуса может быть пероральным, сублингвальным, местным или внутривенным (IV) путем. Оральный такролимус доступен в препаратах немедленного (IR) и пролонгированного действия (ER: XR и XL). Различные составы имеют разные фармакокинетические параметры и не являются взаимозаменяемыми. Дозы следует титровать до целевых концентраций.

Предотвращение отторжения после трансплантации органов (дозировка для взрослых):

Пересадка печени:

  • Устный  :
    • ИК: первоначально от 0,1 до 0,15 мг / кг / день в двух разделенных дозах в комбинации
    • ER: от 0,1 до 0,2 мг / кг один раз в день в сочетании с кортикостероидом. Обратите внимание, что состав XL не одобрен для трансплантации печени в США из-за повышенной смертности при пересадке печени женщинам, получающим состав XL
  • IV: первоначально от 0,03 до 0,05 мг / кг / день в виде непрерывной инфузии

Пересадка сердца: в сочетании с антиметаболитом

  • Орально: IR: первоначально 0,075 мг / кг / день в двух разделенных дозах, каждые 12 часов
  • IV: первоначально 0,01 мг / кг / день в виде непрерывной инфузии

Пересадка почек:  использовать в сочетании с антиметаболитным средством

  • Оральные:
    • ИК: Первоначально 0,2 мг / кг / день в сочетании с азатиоприном или 0,1 мг / кг / день в сочетании с микофенолатом мофетила.
    • ER:
      • XL: от 0,15 до 0,2 мг / кг / день с индукцией базиликсимаба; 0,2 мг / кг / день без индукции базиликсимаба.
      • XR: первоначально 0,14 мг / кг / день
  • IV: от 0,03 до 0,05 мг / кг / день в виде непрерывной инфузии

Применение такролимуса внутривенно не является распространенным из-за усиления нефротоксических побочных эффектов. 

Такролимус можно вводить с пищей или без нее, но может происходить с пищей при наличии непереносимости желудочно-кишечного тракта. ИК дозы должны быть с интервалом 12 часов. Доза округления должна быть целым числом, которое возможно с имеющимися сильными сторонами. Например, ИК такролимус выпускается в дозах 0,5 мг, 1 мг и 5 мг. 

При переходе от рецептур IR к ER используйте следующие факторы:

  • ИК для XL: от 1 до 1
  • ИК до XR: от 1 до 0,8

Степень конверсии от сублингвального к оральному варьировалась от 1 до 1 до 1, до 3, но в последнее время наиболее часто предлагается в исследованиях от 1 до 2. Там не было оптимально установленной дозировки. [12] [13]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают, но не ограничиваются ими :

  • Сердечно-сосудистые: стенокардия, нарушения ритма сердца, гипертония
  • Центральная нервная система: ненормальные сны, головные боли, бессонница, тремор
  • Дерматологические: обыкновенные угри, алопеция, зуд, сыпь
  • Эндокринные и метаболические: Снижение сывороточного бикарбоната, снижение сывороточного железа, новое начало сахарного диабета после трансплантации (NODAT), гиперкальциемия, гиперкалиемия, гиперлипидемии, гиперфосфатемии, гипертриглицеридемии, гиперурикемии, гиперволемией, гипокальциемии, гипокалиемии, гипомагниемии, гипонатриемии, гипофосфатемией, метаболический ацидоз, увеличение веса
  • Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, тошнота, рвота, диарея
  • Мочеполовой: инфекции мочевыводящих путей
  • Печеночные: аномальные печеночные пробы
  • Инфекция: бактериальная инфекция, вирус БК, кандидоз, цитомегаловирус, инфекция Эпштейна-Барра, инфекция простого герпеса, инфекция герпеса опоясывающего, другая оппортунистическая инфекция
  • Нервно-мышечные и скелетные: артралгия, мышечные спазмы
  • Офтальмология: помутнение зрения, нарушение зрения
  • Отик: Оталгия, средний отит, шум в ушах
  • Почечная: острая почечная недостаточность, повышение содержания азота мочевины в крови (BUN), повышение уровня креатинина в сыворотке (SCr), синдром почечной недостаточности, некроз почечных канальцев, снижение СКФ, нефротоксичность

Инфекция может быть вторичной по отношению к иммуносупрессии и подчеркивает важность снижения целевых доз при тщательном мониторинге, чтобы сбалансировать риск отторжения.

Противопоказания

Противопоказания к такролимусу включают в себя:

  • повышенная чувствительность
  • Полиоксил 60 гидрогенизированное касторовое масло (HCO-60) или другие компоненты рецептуры

Мониторинг

Такролимус - препарат узкого терапевтического индекса. Терапевтический мониторинг такролимуса у пациентов, перенесших трансплантацию, является ценным инструментом в регулировании уровня лекарственного средства. Поскольку применение такролимуса обычно сочетается с другими иммунодепрессантами, целевые уровни обычно снижаются по мере увеличения времени после трансплантации, чтобы минимизировать опосредованную ингибиторами кальциневрина нефротоксичность и побочные эффекты. Следует использовать концентрации цельной крови, взятые обычно за 30 минут до следующей дозы. Терапевтические уровни колеблются от 5 до 20 мкг / мл, хотя часто используется от 5 до 15 мкг / мл, чтобы снизить токсичность и предотвратить отторжение.

Дополнительные параметры мониторинга включают почечную функцию, печеночную функцию, сывороточные электролиты (Mg, Phos, K), глюкозу и кровяное давление. Первоначально параметры следует измерять два-три раза в неделю после операции, постепенно уменьшаясь с течением времени, достигая целевых уровней и стабилизации состояния пациента.

Ниже приведены рекомендации для диапазонов уровня такролимуса в соответствии с Руководством по пересадке Британской Колумбии (http://www.transplant.bc.ca/health-professionals/transplant-clinical-guidelines). Тем не менее, целевые уровни варьируются в зависимости от учреждения, протоколов индукции и потребностей пациентов.

Пересадка взрослых и почек и почек / поджелудочной железы:

  • Менее 1 месяца: от 8 до 12 нг / мл
  • От 1 до 3 месяцев: от 6 до 9 нг / мл
  • Более 3 месяцев: от 4 до 8 нг / мл

Пересадка взрослой печени:

  • Менее 1 месяца: от 6 до 9 нг / мл
  • От 1 до 3 месяцев: от 4 до 8 нг / мл
  • Более 3 месяцев: от 4 до 6 нг / мл
  • Более 12 месяцев: от 3 до 5 нг / мл

Пересадка сердца у взрослых:

  • Менее 3 месяцев: от 9 до 12 нг / мл
  • От 3 до 6 месяцев: от 8 до 9 нг / мл
  • От 6 до 12 месяцев: от 6 до 8 нг / мл
  • Более 12 месяцев: от 4 до 8 нг / мл

Пересадка легких у взрослых:

  • От 0 до 3 месяцев: от 10 до 12 нг / мл
  • От 4 до 12 месяцев: от 8 до 10 нг / мл
  • Более 12 месяцев: от 6 до 8 нг / мл

Из-за метаболического пути такролимуса существует множество лекарственных взаимодействий. Если начинаются медикаменты, которые ингибируют или индуцируют метаболизм такролимуса, предлагается дополнительный мониторинг, чтобы предотвратить сверх или субтерапевтический уровень.

токсичность

Такролимус токсичность обычно проявляется как острая почечная недостаточность. Тщательный мониторинг сывороточного креатинина, СКФ и выхода мочи необходим пациентам, принимающим такролимус.       

Токсичность также может проявляться в виде развития побочных эффектов, таких как тремор, нарушения электролита, головные боли и увеличение SCr. 

В настоящее время не существует противоядия против токсичности. Гемодиализ не удаляет такролимус.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Ведение пациентов после трансплантации является межпрофессиональным командным усилием. Сочетание навыков и знаний в каждой профессии способствует успешной жизни пересаженного органа, а также повышению качества жизни пациента. В соответствии с рекомендациями CMS, межпрофессиональная команда по трансплантации должна включать как минимум следующие дисциплины:

  • Медико-хирургический (врач-трансплантолог)
  • уход
  • Координатор клинической трансплантации
  • Социальные службы
  • Диетологические услуги
  • Фармакология
  • Финансовая координация

Знание всех аспектов путешествия пересадки, образования и поддержки лежит в основе долголетия трансплантата. Пациенты должны получать инструкции не только о медицинских аспектах трансплантации, но и о финансовых потребностях, необходимых изменениях в питании и последствиях приема лекарств. В этой области специализированная медсестра может сыграть значительную роль и надлежащим образом проконсультировать пациента.

После трансплантации пациент внимательно следит за командой, как стационарной, так и амбулаторной. Сестринские снова будут выполнять начальную дозировку такролимуса, и, конечно, они должны согласовать с персоналом аптеки относительно правильной дозировки и администратором. Аптека также выполнит сверку лекарств, как на начальном этапе, так и при изменении общей схемы приема лекарств, чтобы предотвратить взаимодействие лекарств. Сестринское дело также будет в лучшем положении для мониторинга побочных эффектов и незамедлительно сообщит о них врачу, ответственному за случай. Совместные, межпрофессиональные оценки медсестер, врачей и аптек о состоянии здоровья и состоянии пациента, а также об эффективности и неблагоприятных воздействиях лекарств позволяют тщательно следить за глазами и опытом различных специалистов. [Уровень V]

Бренды и торговые марки каталога
Представленные в каталоге производители